Gen FBN1
Gen FBN1 je gen koji nosi uputstvo za sintezu glikoproteina fibrilina tip1.
Sadržaj
Funkcija fibrilina tipa 1
Fibrilin tip 1 se prenosi iz ćelija u vanćelijski matriks (nalazi se između ćelija) u kome su isprepletani i međusobno povezani mnogi proteini i drugi molekuli. U vanćelijskom matriksu molekuli fibrilina 1 se međusobno vezuju i vezuju se za druge proteine kako bi nagradili mikrofibrile. Mikrofibrile formiraju elastična vlakna koja omogućavaju rastezanje kože, ligamenata i krvnih sudova. Nalaze se u čitavom telu ali je njima posebno bogata aorta (najveći krvni sud), ligamenti i očno sočivo.
U vanćelijskom matriksu se skladišti transformacioni faktor rasta β (TGFβ) koji utiče na razvoj tako što:
- kontroliše rast;
- kontroliše deobe ćelija (proliferaciju);
- sazrevanje ćelija kako bi one postale spsobne za obavljanje određenih funkcija (diferencijacija);
- pokretljivost ćelija;
- apoptozu.
Mikrofibrilama se reguliše aktivnost ovog faktora rasta. Kada se nalazi u njima faktor rasta je neaktivan, a kada se oslobodi onda se aktivira.
Struktura i mapiranje gena FBN1
Gen FBN1 se nalazi na dugom kraku (q) hromozoma 15 na poziciji 21.1 (citogenetska lokacija). Molekularna lokacija: parovi baza od 48,408,306 до 48,645,788 na hromozomu 15.
FBN1 gen je veliki gen, sa 65 egzona, dužine preko 200 kb i sadrži 5 zasebnih regiona (domena).
Mutacije gena FBN1 i bolesti
Mutacije ovog gena mogu izazavati različite posledice po protein fibrilin 1. Tako, neke mutacije koje su uzrok Marfanovog sindroma dovode do sinteze abnormalnog fibrilina 1 koji ne funkcioniše pravilno, dok druge smanjuju količinu sintetisanog fibrilina 1 u ćeliji, njegovu strukturu i stabilnost ili onemogućavaju njegov transport iz ćelije u vanćelijski matriks. Rezultat svega toga jeste znatno smanjena količina fibrilina 1 koji je dostupan za izgradnju mikrofibrila. Smanjena količina mikrofibrila izaziva povećanu količinu slobodnog faktora rasta TGFβ. To dovodi do smanjene elastičnost mnogih tkiva, prekomerni rast i druge simptome Marfanovog sindroma.
Različite mutacije, većina su misens mutacije, ovog gena uzrokuju različite poremećaje (razlog tome nije poznat):
- Marfanov sindrom - identikovano je više od 1300 mutacija ovog gena koji dovode do Marfanovog sindroma
- Weill-Marchesani sindrom uzrokovan je mutacijama ovog gena; jedna od mutacija je delecija (gubitak dela gena);
- sindrom krute kože, veći deo tela je pokriven debelom, tvrdom kožom što ograničava kretanje i može dovesti do deformiteta zglobova;
- MASS sindrom koji se karakteriše oštećenjima mitralnog zasliska srca, aorte, skeleta i kože;
- familijarna aneurizma i disekcija grudne aorte, koji su opasni po život;
- Shprintzen-Goldbergov sindrom
Literatura
- Emeri, A., E., H.,: Emerijevi osnovi medicinske genetike, Datastatus, Beograd, 2009.
- https://ghr.nlm.nih.gov/gene/FBN1
